ラット大動脈標本にIRL1620またはET-3を投与すると、静止張力にはほとんど影響を与えずに内皮細胞の細胞内Ca²⁺濃度([Ca²⁺]i)を増加させた。ET_B受容体の選択的拮抗薬であるIRL1038によりIRL1620の作用は抑制された。ET-3は[Ca²⁺]iも収縮も増加させ、これらの作用はET_A受容体の選択的拮抗薬であるBQ-123により抑制された。外液Ca²⁺不在下ではIRL1620およびET-3は内皮の[Ca²⁺]iを一過性に増加させた。

　ノルエピネフリンで収縮させたラット大動脈標本において、IRL1620やET-3は内皮の[Ca²⁺]iを増加させ、平滑筋収縮を抑制した。NO合成酵素阻害薬であるN^G-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)はIRL1620やET-3による内皮の[Ca²⁺]iの増加を抑制せず、収縮抑制のみを解除した。内皮除去標本あるいはIRL1038存在下ではIRL1620やET-3による内皮の[Ca²⁺]iの増加および平滑筋収縮抑制作用は抑制されたが、BQ-123やベラパミルは無効であった。これらの結果からIRL1620やET-3が内皮細胞のET_B受容体に作用して、貯蔵部位からのCa²⁺遊離やL型電位依存性Ca²⁺チャネル以外の経路からのCa²⁺流入により内皮の[Ca²⁺]iを増加させ、NO合成酵素を活性化し、NOを遊離して血管平滑筋を弛緩させることが示唆された。

　ラット大動脈のエンドセリン収縮は内皮除去、IRL1038、L-NMMAにより同程度に増強された。IRL1038やL-NMMAは内皮除去した血管には作用しなかった。これらの結果から内皮細胞存在下ではエンドセリンはET_B受容体を活性化させて内皮からNOを遊離させ、それが平滑筋のET_A受容体を介する収縮作用を抑制するものと考えられた。

　ラット大動脈やブタの肺動脈ではET-1やET-3は収縮作用を示したが、ET_B受容体の選択的作動薬であるサラフォトキシンS6cやIRL1620は無効であった。この収縮はBQ-123により抑制されたが、ET_B受容体の選択的拮抗薬であるRES-701では抑制されなかった。これらの結果はエンドセリンが平滑筋のET_A受容体に作用して収縮をひきおこすことを示す。

　これらの動脈で[Ca²⁺]iと収縮を同時測定すると、ET-1やET-3は持続性に[Ca²⁺]iを増加させ、収縮も持続性に増加させた。この[Ca²⁺]iの増加と収縮はBQ-123により抑制されたが、RES-701は無効であった。同じ[Ca²⁺]i当たりの収縮の大きさは高濃度K⁺よりも大きかった。Ca²⁺除去液中ではET-1やET-3は一過性に[Ca²⁺]iを増加させ、またゆっくりと持続性収縮もひきおこしたが、これらの作用はBQ-123により抑制された。これらの結果からET_A受容体がCa²⁺遊離とCa²⁺流入さらにはCa²⁺感受性の増加の機構と関連していること、しかしCa²⁺遊離は収縮機構を活性化しないことが示された。

　毒素で脱膜化した標本はCa²⁺により収縮する。ET-1とGTP存在下ではCa²⁺収縮が増強された。BQ-123はCa²⁺収縮を変化させなかったが、ET-1とGTPによるCa²⁺収縮の増強を抑制した。これらの結果はET_A受容体が収縮蛋白のCa²⁺感受性を増加させることを示した。

　ウサギ伏在静脈においてET-1あるいはET-3の投与は持続性収縮を引き起こしたが、サラフォトキシンS6cやIRL1620による収縮は一過性であった。BQ-123存在下ではET-1あるいはサラフォトキシンS6cやIRL1620による収縮は変化しなかったが、ET-3収縮は一過性になった。RES-701はこれらの収縮にほとんど影響しなかった。サラフォトキシンS6c処置によりET_B受容体を脱感作すると、サラフォトキシンS6cやIRL1620による収縮は消失し、ET-3収縮も強く抑制されたが、ET-1収縮はほとんど変わらなかった。ET_B受容体を脱感作した標本において、BQ-123はET-3収縮を完全に抑制し、ET-1収縮を一部抑制した。同様な結果はブタ肺静脈でも認められた。これらの結果から静脈には脱感作されにくくET-1選択性の高いET_A受容体と、脱感作され易くリガンド選択性の低いET_B受容体の2種類が共存することがわかった。さらにET_A受容体はBQ-123に感受性のET_A1受容体とBQ-123に非感受性のET_A2受容体に分けられた。またET_B受容体も拮抗薬に感受性のET_B1受容体と非感受性のET_B2受容体に分けられた。

　ブタの肺静脈においてET-1とET-3は[Ca²⁺]iと収縮を持続性に増加させたが、サラフォトキシンS6cやIRL1620による[Ca²⁺]iと収縮の増加は一過性であった。BQ-123存在下ではET-1あるいはサラフォトキシンS6cやIRL1620による[Ca²⁺]iと収縮の増加は変化しなかったが、ET-3による[Ca²⁺]iと収縮の増加は一過性になった。RES-701はET-1、ET-3、サラフォトキシンS6cによる[Ca²⁺]iと収縮の増加にほとんど影響しなかったが、IRL1620の作用を完全に抑制した。ET_B受容体を脱感作した標本では、サラフォトキシンS6cやIRL1620の作用は消失したが、ET-1やET-3の作用は変わらなかった。同じ[Ca²⁺]i当たりの収縮の大きさはこれらの作動薬の方が高濃度K⁺より大きかった。Ca²⁺除去液中ではET-1やET-3は[Ca²⁺]iを一過性に増加させ、持続性の収縮を発生させたが、サラフォトキシンS6cは[Ca²⁺]iを増加させずに小さな持続性収縮を発生させ、IRL1620は無効であった。これらの結果は静脈のET_A受容体がCa²⁺遊離(これは収縮とは関係していない)とCa²⁺流入さらにはCa²⁺感受性の増加の機構と関連していることを示した。また静脈のET_B受容体はCa²⁺遊離をおこさず、Ca²⁺流入とCa²⁺感受性の増加の機構と関連していることを示した。

　毒素処理標本のCa²⁺収縮はET-1とGTP存在下で増強された。BQ-123とIRL1038両者の存在下でもCa²⁺収縮もET-1とGTPによるCa²⁺収縮増強作用も抑制されなかった。これらの結果はエンドセリンがET_B受容体(主にET_B2受容体)とET_A受容体(主にET_A2受容体)の両方またはどちらか一方を介して収縮蛋白のCa²⁺感受性を増加させることを示した。

　ウサギ伏在静脈においてCキナーゼ阻害薬のカルフォスチンC処置やCキナーゼの不活化は、ET-1、ET-3、サラフォトキシンS6c、IRL1620による収縮の用量反応曲線を右方に移動させた。RES-701はカルフォスチンCの作用を変化させなかった。ET_B受容体を脱感作した標本では、カルフォスチンC処置やCキナーゼの不活化はET-3の作用を完全に抑制し、ET-1の作用を一部抑制した。毒素処理標本においてカルフォスチンC処置やCキナーゼの不活化は、エンドセリンによるCa²⁺収縮の増強を一部抑制した。ET_B受容体を脱感作させた標本におけるカルフォスチンC処置やCキナーゼの不活化はエンドセリンの作用を完全に抑制した。これらの結果からET_A受容体を介するCa²⁺感受性の増加はCキナーゼの活性化に依存するが、ET_B受容体を介するCa²⁺感受性の増加はCキナーゼにほとんど依存しない可能性が示された。

　ミオシン軽鎖キナーゼ阻害薬のウオートマンニンは[Ca²⁺]iを減少させずに、ET-3、サラフォトキシンS6c、IRL1620による収縮を完全に抑制した。しかしET-1収縮は部分的に抑制されたのみであった。ET_B受容体を脱感作した標本では、ウオートマンニンはET-3の作用を完全に抑制したが、ET-1収縮の抑制は部分的であった。この結果からエンドセリン収縮はミオシン軽鎖キナーゼの活性化に依存するが、ET_A2受容体を介する収縮はミオシン軽鎖キナーゼの活性化に依存しない可能性が示された。

　血管内皮においてエンドセリンはET_B1受容体に作用して、貯蔵部位からのCa²⁺遊離やL型電位依存性Ca²⁺チャネル以外の経路からのCa²⁺流入により[Ca²⁺]iを増加させ、NO合成酵素を活性化し、NOを遊離して血管平滑筋を弛緩させたり、ET_A受容体の収縮作用を減弱させる。動脈平滑筋ではエンドセリンはET_A1受容体に作用してCa²⁺遊離、Ca²⁺流入、収縮蛋白のCa²⁺感受性を増加させることにより収縮を引き起こす。しかしCa²⁺遊離は収縮には関与しないと考えられる。静脈平滑筋ではET_A1、ET_A2、ET_B1、ET_B2受容体が存在する。静脈のET_A1、ET_A2受容体の性質は動脈のET_A1受容体とよく似ている。しかしET_B1、ET_B2受容体はCa²⁺流入と収縮蛋白のCa²⁺感受性を増加させるがCa²⁺遊離はおこさない。CキナーゼはET_A受容体のCa²⁺感受性を増加させるが、ET_B受容体のCa²⁺感受性増加への関与は少ない。そしてET_A2受容体以外のエンドセリン受容体を介する収縮はミオシン軽鎮キナーゼの活性化に依存する。