接着因子、特にintegrinの発現低化が転移能に関係していることは既に報告されているが、細胞外基質との相互作用についての詳細な検討はなされていない。接着分子が機能するためには、細胞上での接着分子の発現の強度のみでなく、細胞外基質との相互作用という機能面での検討が不可欠である。本研究の結果から、ras導入形質転換細胞の接着機能は正常細胞と比較し、低下していることが判明した。しかし、この形質転換細胞の接着能の低下はlamininについてのみ言えることであり、fibronectinについては通常の濃度の細胞外基質下では両細胞間に差は認められなかった。又、細胞が分泌する細胞外基質の検討では形質転換細胞のlaminin分泌が強く認められたのに対し、正常細胞では低分泌という結果であった。ここでいう細胞外基質の通常濃度とは、confluentになった状態で細胞から分泌される基質の濃度であり、本研究で実際に計測されたものである。これらの結果から推測される癌細胞の転移の初期段階、すなわち、癌細胞の原発巣からの離脱の機序は、癌細胞自身が細胞外基質のひとつであるlamininを多量に分泌し、自己の周囲環境を変化させることにより接着能の低下を招来し、細胞離脱に好ましい状況をつくりだしているという過程が考えられる。本研究と同様に正常細胞と形質転換細胞を用いて接着能の検討を行った研究がいくつか報告されているが、いずれも細胞の接着能の検討のみで、本研究で示された如く細胞内の基質含有状況および基質分泌量の計測検討はなされていない。

　癌細胞と細胞外基質との相互作用に影響を与えると考えられる重要な因子のひとつにサイトカインが挙げられる。本研究ではこれまでの報告で細胞接着と比較的関係が深いとされているサイトカインについて検討を加えた。これまでの報告では、細胞をサイトカインで処理すると細胞上の接着分子の発現が変化するとされているが、サイトカインによる接着機能の変化については報告がなされていない。本研究において得られた結果は、サイトカインが癌細胞の接着能を低下させるというもので、前述の癌細胞の原発巣からの離脱過程において、サイトカインは促進的に作用していると考えられる。生体内に癌が発生した場合、癌細胞はなんらかの抗原変化を呈示する可能性が高く、これによって、局所的にサイトカインの分泌増加がもたらされると考えられる。しかも癌細胞自身が多量のサイトカインを分泌する場合があり、これが癌細胞の原発巣からの離脱に促進的に作用し、転移を成立させる一因となっていると考えられる。

　1.ras遺伝子導入形質転換細胞(癌細胞)は正常細胞と比較し、細胞外基質であるlamininを多く含み、また分泌能も高い状態であった。

　2.癌細胞のlamininに対する接着能は正常細胞と比較し、低率であった。

　3.サイトカイン刺激による細胞接着能の変化は癌細胞で強くみられ、特にEGF刺激による癌細胞の接着能の低下が著明であった。

　4.以上の結果から、癌細胞は接着能を低下させるlamininを分泌することによって好転移状態を自ら作り出している可能性が示唆された。