1978年、Franckeらはスズメバチの一種、Paravespula vulgarisのフェロモンとして(E)-7-メチル-1,6-ジオキサスピロ[4.5]デカン1を主成分とするスピロアセタール混合物を得た。1はまた三種のマツクイムシConophthorus banksianae、C.resinosae、C.coniperdaの集合フェロモンであり、その絶対立体配置は近年になって(5S,7S)-体と決定されている。森らによる一連の光学活性スピロアセタール型フェロモン合成の際確立された方法論、ジアニオンのアルキル化を鍵段階として用いて1の両鏡像体を簡便、高光学純度、かつ大量に調製し、得られたサンプルを生物活性試験に供与すべくその合成に着手した。

　生化学的手法により調製された(S)-3-ヒドロキシブタン酸エチル(98.0%e.e.)(S)-2より出発し既知の方法によりヨウ化物(S)-3へと導いた。このヨウ化物を-アセチルブタノライド4のジアニオンとカップリングさせることで(S)-5が得られる。(S)-5を脱炭酸、脱保護することによってP.vulgarisのフェロモンの天然体(5S,7S)-1を得た。(S)-2より出発して7工程、全収率11.3%であった。ポリヒドロキシブタン酸の加エタノール分解によって得られる(R)-2(ほぼ100%e.e.)から出発すると同様の工程により非天然体(5R,7R)-1が得られる。(R)-2より全収率13.7%であった。以上行った合成は、現在までに報告されているOehlschlagerらによる唯一の両鏡像体合成(いずれも97%e.e.)よりも高光学純度かつ、高収率であり、しかも500mg以上という大量のサンプルを調製できた。

　菌類の生産する抗生物質でアシルテトラミン酸部とオクタリン骨格を同時に持つものがある。Fusarium equisetiよりequisetin 6、Ophiobolus vermisporus L-8菌株よりvermisporin 7、Ophiobolus rubellus MCI 2552菌株よりMBP 049-13 8 他多くの化合物が単離されている。これら一連の化合物のうち、トランス-オクタリン骨格を持つ6についてはDanishefskyによって全合成が達成されたが、7、8といったシス-オクタリン骨格を持つ化合物については未だその合成は報告されていない。通常のDiels-Alder反応では構築困難なこのvermisporinタイプのオクタリン骨格についてその合成法を確立すべく研究を行なった。そのモデル体として13の分子内Diels-Alder反応を検討した。13のDiels-Alder反応がendo則に従って進行すれば14が生成し、7、8合成の際の二つの問題点、シス-オクタリン骨格の構築と10位の-メチル基の制御が同時に解決できると考えた。

　2-(4-ペンテン-1-イル)プロパン-1,3-ジオール9より出発して3工程で得られるアルデヒド 10に対しWittig反応で増炭、続く官能基変換でヨウ化物11とした。11は、フェニルチオ酢酸メチルでアルキル化して12、続いて3工程でトリエン13とした。13は通常の条件では反応しなかったが、トルエン封管、190℃、17時間の条件で初めて反応が進行した。そして、シス-オクタリン骨格を持つ14(endo付加物)、およびトランス骨格の15(exo付加物)の混合物を収率65%、1.7:1の比で与えた。この混合物は加水分解、酸処理によって14のみ異性化し、この時点で分離精製することにより16を 44%、15を31%で得た。16は7、8のオクタリン骨格の立体を正しい向きで保持しており、以上に示した分子内Diels-Alder反応がvermisporinタイプのシス-オクタリン骨格構築法として有効であることがわかった。

　MBP 049-13 8はコラーゲン生合成系の酵素であるプロリン水酸化酵素の阻害活性を有し、肝硬変等の臓器線維化症の治療薬として期待されている。前章の方法を用い、更に生化学的手法によってキラリティーを導入すれば、8のアナログ17の光学活性体合成が可能と考え、これを用いた生物活性試験まで考慮にいれて、17の合成に着手した。

　前章における中間体10の光学活性体を得るため、9、18二種の対称ジオールについて酵素を用いた不斉エステル化を検討した。その結果18を基質とし、酵素としてHyflo supercelに固定化したPPL、溶媒として酢酸ビニル、4℃の条件がもっともよい結果を与え、光学純度80.3% e.e.の(R)-19を66%の収率で得た。大量スケールでは若干の光学純度の低下が見られたが、結果として73.1%e.e.の(R)-19を調製できた。(R)-19の残った水酸基を保護後、水ほう素化反応、酸化的後処理、Swern酸化によって(S)-10とした。(S)-10からは前章の方法と同じくしてトリエン(S)-9を調製し、その分子内Diels-Alder 反応を経由して20を得た。20は脱酸素化後、Danishefskyの方法でアシルテトラミン酸部位を導入し17を得る予定である。