エンドトキシン誘発ぶどう膜炎(Endotoxin-induced uveitis:EIU)はlipopolysaccharide(LPS)の投与により惹起される前部ぶどう膜炎の動物実験モデルである。このEIUの発症機序に関して、プロスタグランディン、ロイコトリエン、トロンボキサン、血小板活性化因子、等のオータコイドや、インターロイキン1、6、8、TNF等のサイトカインの関与が示唆されている。

　EIUの程度を評価する方法として、細隙燈顕微鏡所見を程度分類する方法、採取した前房水中の蛋白濃度を測定する方法、フルオロフォトメトリーを用いる方法などがあるが、半定量的であること、侵襲的であることなどの問題がある。その点、近年開発された、レーザーフレアー・セルメーター(LFCM)は、前房内蛋白濃度を非侵襲的かつ経時的に測定する装置であり、臨床にも広く応用されている。

　本研究では、有色家兎EIUにおける前眼部炎症をLFCMで測定し、その経時的変動を調べ、動物モデルとしての妥当性を検討した。また、前房水のプロスタグランディンE₂(PGE₂)、ロイコトリエンB₄(LTB₄)、およびヒスタミンを経時的に測定し、眼内炎症の発症機序に関して検討を加えた。さらに各々の化学伝達物質の拮抗剤を用いて、それぞれの薬剤が持つ抗炎症作用に関して前房フレアー値を指標として検討した。

　LFCMは前房蛋白濃度を、前房内に集光したHe-Neレーザー光の散乱光から測定するが、測定値である前房フレアー値は、Lowry法およびアルブミンフルオロフォトメトリー法で測定した前房蛋白濃度と高い相関を示すことが確認されている。本研究ではLFCMを用いて有色家兎におけるEIUを評価し、ぶどう膜炎の動物実験モデルとしての有用性を検討した。

　最初にLPSの0.25、0.5、2.5、5.0g/kgの投与量で炎症の程度を比較検討した。その結果、前房フレアー値にはLPSに対する用量依存性がみられ、2.5g/kgと5.0g/kgで同程度のフレアー値が得られたが、2.5g/kgの方がフレアー値のピークが明確なため、以下の実験では2.5g/kgの投与量を用いた。

　眼組織におけるPGs合成能は、ぶどう膜、結膜、角膜、網膜などにみられ、家兎眼に、PGE₁、E₂、あるいはを前房内注射あるいは点眼すると、房水蛋白濃度の上昇、縮瞳および眼圧上昇が生じる。また、LTB₄は前房内への白血球浸潤を引き起こし、LTC₄、D₄、E₄は結膜微細血管の透過性を亢進させる。

　CsukasらはLPSの硝子体注射によるEIUで、前房中の炎症細胞、蛋白濃度とPGE₂、LTB₄との関係を調べ、多核白血球数の増加はLTB₄の増加と相関していたが、蛋白濃度の上昇はPGE₂の出現より先行しており相関がなかったと報告している。一方、LPSの全身投与による家兎EIUに関しては、BhattacherjeeらがShigellaエンドトキシン100mg/kgを全身投与して3時間後の前房水からプロスタグランディン様物質を検出したと報告した以外詳細な検討はなく、これらの化学伝達物質を調べた検討は今回の実験が初めてである。その結果、眼内炎症時の前房フレアー値と、前房中PGE₂、LTB₄、ヒスタミンおよび血漿ヒスタミンのピークは4時間で一致し、24時間後には正常値に戻った。また炎症時の前房内細胞浸潤がみられなかったことなどから、本実験モデルでは、LPSの静脈内投与によって前部ぶどう膜における血管透過性が亢進し、血漿蛋白質および化学伝達物質の漏出が前房水中に検出されたものと考えられ、LPSの硝子体注射によるEIUと発症機序が異なると考えられた。

　化学伝達物質阻害剤に対する薬効評価に関して、ステロイド剤であるベタメサゾン点眼と非ステロイド剤であるジクロフェナクの点眼および全身投与では、前房中PGE₂とフレアー値の有意な抑制がみられた。また、抗ヒスタミン薬であるピリラミンの全身投与で前房フレアー値の有意な抑制がみられた。5-lipoxygenase特異的阻害剤であAA-861とLTB₄受容体拮抗剤であるONO-4057ではアラキドン酸代謝産物の有意な抑制はみられなかったことから、上述したように、LPSの静脈内投与による血管透過性の亢進には、cyclooxgenaseによるアラキドン酸代謝産物であるPGE₂およびヒスタミンの関与が大きく、5-lipoxygenaseによる代謝産物であるLTB₄の関与は少ないと考えられた。