有害物質を使用する作業者の非顕性健康影響(Subclinical health effect)の早期発見と予防は産業医学上の重要な課題の一つである。これまでに、各種の有害物質が免疫系に影響を及ぼすことを示唆する報告がなされている。例えば、クロム作業者やアゾ染料作業者では、末梢血中のCD4+T細胞数が有意に低下することが報告されている。その後、これら暴露物質によるCD4+T細胞数の減少はCD4+CD45RA+T細胞数の選択的減少であることが見出された。また、混合有機溶剤やペンタクロロフェノール暴露者では、末梢血中のCD4+T細胞百分率の有意な低下が報告されているが変化が無かったとの報告もある。ペンタクロロフェノールの暴露者ではPHA、Con AおよびPWMの各マイトジェン刺激に対するリンパ球幼若化反応の低下が報告されている。逆に、ヒ素を含む有毒ガスへの暴露がある半導体作業者では、CD3+およびCD8+T細胞数の有意な上昇が報告されている。以上のように、暴露物質の種類により、免疫系への影響が異なることが示唆されている。

　一方、各種の重金属への暴露が免疫系に影響を及ぼすことが報告されている。鉛暴露作業者では、末梢血中のCD3+CD45RO+T細胞数が有意に低下するが、その他のリンパ球分画数(CD3+、CD4+、CD4+CD29+、CD4+CD45RA+およびCD8+T細胞)には有意な変化は認められなかったと報告されている。また、別の報告では、血清IgG、IgAおよびIgMに有意な変化を認めなかった。さらに、水銀暴露作業者では、CD3+、CD4+およびCD8+T細胞数の増加ならびに血清IgG値の有意な低下あるいは上昇が報告されているが有意な変化がなかったとの報告もある。また、マンガン暴露作業者では、活性化T細胞(CD3+HLA-DR+T)百分率は有意に低下するが、CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD20+BおよびCD57+NK細胞数ならびに血清IgG、IgAおよびIgMに有意な変化はなかったと報告されている。しかし、他の報告では、血清IgMの有意な低下を認めている。以上の結果は、重金属暴露が免疫系に正または負の影響がある可能性を示唆している。しかし、上記の研究の中には免疫系に影響する喫煙や年齢などの因子を十分に考慮していない研究も含まれている。喫煙によりCD4+CD45RO+、CD4+CD45RA+およびCD4+T細胞数は選択的に増加することが報告されている。また、年齢の上昇に伴いCD4+CD45RO+細胞数の増加およびCD4+CD45RA+細胞数の減少が報告されている。以上から、有害物質がCD4+T細胞分画に及ぼす影響を評価する際には喫煙状況や年齢などを考慮することが不可欠であると考えられる。

　本研究は上記の影響を考慮した上で、水銀とマンガンへの暴露が細胞性および液性免疫に及ぼす影響を明らかにすることを目的した。細胞性免疫ではリンパ球分画(T、B及びNK細胞分画)を、液性免疫では血清免疫グロブリンG、A及びM値を測定した。

　水銀暴露群ではCD4+CD45RA+T細胞と総CD4+T細胞分画数が対照群より有意に少なかった(p<0.05)。リンパ球分画数および免疫グロブリン値と尿中水銀濃度との間で有意な相関関係は認められなかった(p>0.05)。マンガン暴露群ではCD4+CD45RO+T、総CD4+T及び総T(CD3+)細胞分画数ならびに血清IgG値が対照群より有意に少なかった(p<0.05)。リンパ球分画数と免疫グロブリン値と血中マンガン濃度とは有意な相関関係は認められなかった(p>0.05)。

　本研究では、水銀暴露作業者の末梢血中のリンパ球に対する主な標的細胞はCD4+CD45RA+(naive cell)T細胞と推定され、それに対し、マンガン暴露作業者の末梢血中のリンパ球に対する主な標的細胞はCD4+CD45RO+(memory cell)T細胞と推定された。ほかに総CD4+T細胞が水銀およびマンガン暴露作業者の両者において有意に低下していた。水銀暴露作業者では、これまでにCD3+、CD4+およびCD8+T細胞数の増加が報告されている。しかし、この報告では喫煙状況ならびに年齢を考慮した統計的解析がなされていない。本研究では、これらの影響を考慮したため、より信頼性の高い結果を得たと考えることができる。また、マンガン暴露作業者では、活性化T細胞(CD3+HLA-DR+T)百分率の有意な低下が報告されているが、総CD3+T、総CD4+T、CD8+T、CD20+BおよびCD57+NK細胞分画数ならびに血清IgG、IgAおよびIgMに有意な変化がなかったが血清IgGの有意な低下を認めた報告もある。以上の結果から、水銀への暴露はCD4+CD45RA+T細胞分画数を選択的に低下させ、マンガンへの暴露はCD4+CD45RO+T細胞分画数および血清IgGを選択的に低下させることが年齢、性別および喫煙状況を調整した上でも示唆された。このことは有害物質のCD4+T細胞に対する影響は暴露物質の種類によって異なることを示唆している。今後はこれらの細胞数および血清IgGの低下のメカニズムを明らかにする必要があると考えられる。

　水銀暴露作業者の末梢血中Tリンパ球に対する主な標的細胞はCD4+CD45RA+T(naive cell)細胞であり、マンガン暴露作業者の標的細胞はCD4+CD45RO+T(memory cell)細胞と免疫グロブリンGと推定された。