アラキドン酸はNMDA電流に対する直接的な弱い増強作用を示した。またサブタイプによる増強作用の違いが明らかとなった。即ち、1/1チャネルの方が2/1チャネルよりアラキドン酸に対する感受性は高く、1M前後の濃度域で最も強く増強することがわかった。一方、PAF受容体を共発現させたところ、強いPAF刺激では抑制を、弱いPAF刺激では増強を生じる二相性の作用が認められた。一方LPAでは刺激強度にかかわらず増強作用が認められた。また、PAF,LPAのいずれも2/1チャネルにおいてより顕著な効果が認められた。さらに、これらの修飾作用のメカニズムを探るため、プロテインキナーゼ阻害剤実験を行ったところ、LPAによる増強作用には一部、受容体あるいは関連タンパクのリン酸化が関与していることが示唆された。

　細胞内カルシウム濃度測定の結果、LPA受容体はラット脳において、主にアストロサイトに豊富に存在していることが判明した。

　さらにLPAはアストロサイトのチミジン取り込み能を有意に増強し、アストロサイトに対して増殖刺激作用を有することがわかった。この増殖刺激作用は百日咳毒素の処理により用量依存的に抑制された。

　また、前初期遺伝子(c-fos,c-jun,COX-2)、神経栄養因子(NGF)、サイトカイン(IL-1,IL-3,IL-6)などの種々の遺伝子発現をそれぞれ異なる時間経過で増強、誘導することも明らかとなった。なお、これらの作用には、いずれもMオーダーの濃度が必要であった。

　最近クローニングされた2種類のLPA受容体(PSP24,vzg-1)のmRNAは、いずれもアストロサイトに発現していた。

　アラキドン酸のNMDA受容体電流に対する増強作用は既に培養小脳顆粒細胞において報告されているが、今回の結果より、リコンビナントNMDA受容体においても増強作用が再現され、さらにサブタイプによる増強作用の違いが明らかとなった。

　作用機序に関しては、以前に提唱されているNMDA受容体の脂肪酸結合ドメインなどに作用している可能性が推測されるが、厳密な機序は現在のところ不明である。

　PAF受容体を共発現させた際、PAFによる二相性の作用が認められたことより、ポストシナプスにおいてPAFがNMDA受容体活性を調節しうることが強く示唆された。この弱いPAF刺激による増強作用は、プロテインキナーゼ阻害剤実験の結果より、なんらかのリン酸化を介した機構が示唆された。一方、強いPAF刺激による抑制作用に関しては、既に報告されているような高濃度の細胞内カルシウム、脱リン酸化酵素活性化、ホスホリパーゼCを介するNMDA受容体活性抑制作用などによるものが考えられた。このような二相性の作用は、おそらくリン酸化と脱リン酸化との微妙なバランスの上に成り立っているのではないかと推測される。

　LPAは、刺激強度に関わらずNMDA受容体電流を増強することがわかったが、その作用機序として、プロテインキナーゼ阻害剤実験の結果、なんらかのタンパクのリン酸化の関与が示唆された。正リン酸ラベルによる免疫沈降法を試みたところ、抗NMDA受容体抗体とクロスして沈降する内在性蛋白の著明なリン酸化が認められたが、NMDA受容体自体のリン酸化は証明することができなかった。アクチン細胞骨格とNMDA受容体活性との関連を示唆する報告があるが、LPAによるこのような細胞骨格成分などを介した調節作用も推測される。

　LPAは様々な細胞において、多彩な生理活性を有することが報告されている。LPAはグリセロールリン脂質の一種であり、PAFと同様にG蛋白共役型受容体を介してその作用を発揮すると考えられている。また、臓器別では、脳にLPAおよびその結合部位(受容体と考えられる)が豊富に存在することが報告されており、褐色細胞腫や神経芽細胞種を用いた神経系細胞へ及ぼす作用も散見されるが、その中枢神経系における機能に関しては非常に知見が少ない状況である。今回の実験結果よりアストロサイトに機能性受容体が豊富に存在することが判明し、LPAはアストロサイトの機能と密接に関わっていることが示唆された。すなわち、LPAはアストロサイトに対して、細胞内のカルシウムイオン濃度を増加させると共に、増殖刺激作用や、前初期遺伝子、神経栄養因子、サイトカインなどの遺伝子発現誘導作用を有することがわかった。LPAは、中枢神経系の発達や、成熟後における種々の病態(脳外傷、脳血管障害、炎症、グリオーマなど)、損傷治癒、神経再生といった問題と関わっていることが強く示唆された。

　ごく最近、アメリカのグループにより2種類のLPA受容体(PSP24,vzg-1)がクローニングされた。実際、どちらの受容体遺伝子もアストロサイトに存在することをノザンブロッティングで確かめた。