Rhinacanthoneは東南アジアに分布する低木、Rhinacanthus nasutus(Acanthaceae)からイネのイモチ病菌に対する胞子発芽阻害活性物質(ED₅₀値＝0.4ppm)として単離された化合物であり、各種スペクトルデータの解析および合成研究に基づいてその構造はp-ナフトキノン型の1のように決定されていた。しかし、rhinacanthoneの紫外、可視スペクトルがo-キノン型構造の既知物質のそれに酷似していたため、その構造は1ではなく1’である可能性が高いと考えるに至った。そこでrhinacanthoneの構造および従来の合成経路の再検討を目的として1及び1’の両異性体を合成することとした。

　合成は1-メトキシ-2-ナフトエ酸メチル2を出発原料とし、イソブタン酸エステルとのアルキル化でピラン環形成に必要な炭素骨格を持つ3へと変換し、4への酸化、及び環化反応を経て7工程、全収率58%で1’を合成した。また1’の異性化により1も合成した。これらの構造は紫外、可視スペクトル、COLOC相関スペクトルの比較および1’のX線結晶構造解析によって確認し、それによりrhinacanthoneはo-キノン型構造の1’であることが確定した。

　RN-B(6,仮称)はRhinacanthus nasutus(Acanthaceae)から単離され、イネのイモチ病菌に対しrhinacanthoneよりもさらに強い胞子発芽阻害活性(ED₅₀値＝0.2ppm)を示す化合物である。本研究ではRN-Bの構造の確定、及び詳細な活性評価を行う為の標品の大量供給を目的として6の合成を行った。

　モノテルペン側鎖の合成はゲラニルアセテート7を出発原料とし、オゾン分解により得られる8の水酸基をハロゲンへと変換、さらに還元的に除去して9へと導いた。これをWittig反応で増炭した後3工程で酸塩化物10へと変換した。最後に、rhinacanthoneのジヒドロピラン環を開環してジオール中間体5とし、その側鎖上の水酸基を酸塩化物10を用いて選択的にアシル化することにより、62%の収率でRN-B(6)に変換することに成功した。

　Oryzalexin S(11)はイネが生産するファイトアレキシンとして単離、構造決定されたステマラン骨格を有するジテルペンである。しかし、天然から単離された量が極く徽量であった為に、その絶対立体配置は決定されなかった。そこで、11の光学活性体を合成してその絶対立体配置を決定すると共に、ステマラン骨格の一般的合成法を確立することを目的として合成研究を行った。

　合成はWieland-Miesher ketone12を出発原料とし、アセタール保護及びアシル化で13とした後、3工程で2位に酸素官能基を導入して14を得た。14をアセタールで保護した後4位のメチル化反応を行ったところ、4位に正しい立体でメチル基を持つ15をほぼ定量的に得ることが出来た。最後に2位のアセタールの脱保護、及びBirch還元することにより2位の水酸基を立体選択的に導入し、oryzalexin SのAB環に相当する中間体16の合成に成功した。

　小房子嚢菌に属するOphiobolus rubellus MCI-2552菌株から単離されたMBP 049-13(17)はコラーゲン生合成系の酵素の一つであるプロリン水酸化酵素の選択的阻害剤であり、肝硬変等の臓器繊維化症の治療薬として期待されているが、現在その絶対立体配置は決定されていない。本研究では未だ合成が達成されていないシス-オクタリン骨格を有するアシルテトラミン酸系化合物の合成法を確立すると共に、17の絶対立体配置の確定を目的として合成研究を行うことにした。また同時に、MBP 049-13の類縁体30の合成研究も行うこととした。

　合成戦略としては化合物23を前駆体とした分子内Diels-Alder反応による立体選択的オクタリン骨格の構築を鍵段階とし、最後にアシルテトラミン部位を導入してMBP 049-13を合成するルートを検討した。

　まずチグリンアルデヒド18から4工程でWittig塩19を調製した。また、4-ブロモ-1-ブテン20より2工程で得られる対称ジオールのモノTBS化、及びヨウ素化により21とした。このものでフェニルチオ酢酸メチルをアルキル化した後、5工程を経てアルデヒド22へと導き、19とのWittig反応でテトラエン23を得ることが出来た。鍵反応となる23の分子内Diels-Alder反応は、通常の熱、又はLewis酸条件ではexo付加物である25を優先的に与えてしまい、目的の立体を有するendo付加物24は低収率で得られたのみであった。しかし、この反応を超高圧条件下(1.5GPa)、室温で行うとendo付加が優先的に起こり、目的の24が3:2の選択性にて高収率で得られた。24のラクトン環に対するセレノアニオンのS_N2的置換反応で26とした後、4工程でシス-オクタリン部に相当する27を得ることに成功した。

　シス-オクタリン部に対するアシルテトラミン酸部位の導入については類縁体28を用いて検討しており、28を増炭した後にバリン誘導体とアミド化反応を行い、29を得ることに成功している。現在は29の環化による30への変換、及び27のMBP 049-13(17)への変換を検討中である。