1)多巣性Castleman病の組織所見を見直し、特にその形態形成における濾胞樹状細胞の異常に注目し、その形態形成因子としての役割について検討した。

　2)ヘルペスウイルスとの関係について、多巣性Castleman病とKSHV、EBVの紐織学的特徴を明らかにし、病因と結びついたsubgroupが存在する可能性について検討した。

　1)Follicular Dendritic Cell Sarcoma(FDC sarcoma)、2)HV type Castleman病を合併するVascular Neoplasia(VN-HVCD)をとりあげ、両腫瘍の病理学的特徴を示し、多巣性或いは限局性Castleman病、ひいては類似の組織像を示す疾患との関わりについて検討を行った。特にVN-HVCDでは、多巣性Castleman病或いはCastleman病で関連しているとされるIL-6,VEGFに着目した。なおFDC sarcomaについては、研究の過程で精神分裂病との関係が想定されたためその検証を行った。

　多巣性Castleman病検体は、東京大学医科学研究所病理学研究部において集められた61例である。これらのKSHV感染に関する結果はすでに確認されており、陽性例は3例でいずれもエイズ患者に合併したものであった。

　FDC sarcoma検体は、国内の精神科単科病院及び総合病院の病理部合計1800施設に調査用紙を郵送し問い合わせを行い集めた症例、及び都立松沢病院検査科の過去20年の生検、手術検体のうちFDC sarcomaが確認された計5例を用いた。

　VN-HVCD検体は原発巣の外科手術材料と再発部分の生検材料を用いた。VN-HVCDについては再発部分の生検材料からの初代培養細胞も使用した。

　すべての対象についてヘマトキシリンエオジン染色、免疫染色、EBER in situ hybridizationを行った。免疫染色はストレプトアビジンビオチンコンプレックス法にて行った。使用した抗体はFactor VIII、CD34、S-100、Vimentin、Desmin、Muscle Actin、Smooth Muscle Actin、CD68、p53、bcl-2、bcl-6、CD21、CD35、NGFR、LCA、CD20、CD45RO、EMA、Cytokeratin7、Cytokeratin8、Cytokeratin10、Cytokeratin17、Cytokeratin19、KSHV ORF59、KSHV ORF73、IL-6、VEGF、LMP-1である。EBER in situ hybridizationはantisence EBER-1オリゴヌクレオチドプローブを用いた。多巣性Castleman病では形態学的検討を、Castleman病で観察される所見9項目で行った。さらにCD21免疫染色標本で濾胞樹状細胞の形態を3種類に分類し、他の所見項目との比較を行った。また形態の検討結果をもとにKSHV陽性と陰性例間の比較を行った。VN-HVCDについては、再発部分において、超微形態の検討、初代培養細胞の染色体分析、X染色体のFluorescence in situ hybridization(FISH)をパラフィン切片上で行った。培養細胞上清のInterleukin-6(IL-6)及びVascular Endothelial Growth Factor(VEGF)測定をELISA法で行った。

　なお形態の統計学的検討はFisher exact testとMann Whitney U-test、精神分裂病合併についての検討は母比率の検定を行った。

　亜型分類の結果、PC type48例、I type8例、HV type5例であった。濾胞樹状細胞の形作る濾胞構築が異常な群は正常群に比べ、濾胞内血管侵入、暗殻の層状構造の程度が強く、また形質細胞のシート状の増生が弱い傾向がみられた。

　組織像においてPC type及びHV typeを両極とすると、濾胞樹状細胞の異常が病変をHV typeに移行させると考えられた。

　KSHV陽性3例はいずれもI type、HV typeであった。KSHV陽性例に、特異的に、やや大型の異型細胞が濾胞暗殻にみられた。またKSHV陽性例は濾胞内侵入血管の程度が強い傾向がみられ、濾胞樹状細胞に異常を認めた。KSHV感染細胞によって濾胞内侵入血管、濾胞樹状細胞構築の異常が引き起こされ、全体としてCastleman病の組織像を形成している可能性が考えられた。

　EBER ISHの結果、57例中11例に陽性像が得られた。そのうち1例は多数の細胞に陽性像がみられ、EBV感染も多巣性Castleman病の原因の1つの候補となりうると考えられた。

　今回の研究結果に基づいて次のようなモデルが考えられた。KSHV、Vascular Neoplasia、EBVなど多数の原因が存在し、腫瘍細胞或いはウイルス感染細胞によって局所にIL-6、VEGFなどのサイトカインに富む環境が形成され、Castleman病病変を形成する。濾胞樹状細胞の異常が加わると、病変はHV typeに移行するというものである。

　多巣性Castleman病或いはCastleman病は多数の原因に対する共通の特徴的な組織反応形態であると考えられ、常に原因、病因を探ることが必要と考えられた。