「慢性C型肝炎」は、「慢性肝疾患」の中で、世界的にも大きな割合を占める。この疾患は、しばしば肝硬変や肝細胞癌への進展をきたし、致命的な結果をもたらす。C型肝炎ウイルス(Hepatitis C virus:HCV)のRNA-sequenceは、1989年に初めて解読された。同時に、そのクローニングをもとに合成した「ウイルス産生タンパク」を抗原として、血清抗体価の測定が可能となった。以来、このウイルス抗原を様々に組み合わせた抗体が開発され、診断的な利用価値を競ってきた。現在、この疾患に対する根治的な治療薬として、単独の投与の効果が認められているものは、インターフェロン(Interferon:IFN)のみである。IFN著効例とIFN無効例では、治療後の予後に大きな差があるが、IFN治療の著効率は30%程度と芳しくない。IFN治療の効果判定は、現在、血中ALT値と血中HCV-RNAとの組み合わせで行われている。しかし、治療終了後6ヶ月以内に、治療中に消失した血中HCV-RNAが再陽性化する症例も数多くあり、投与終了直後における正確な治療効果判定は難しい。このため、投与終了後早期に正確な効果判定ができる指標の探究がなされている。抗HCVコア領域のタンパク抗体価は、IFN著効例では治療後に減少することが報告されており、治療効果判定にも役立つという予測がなされている。今回、抗HCVコア領域のペプタイド抗体をIFN治療効果判定に用いることができるか否か、また長期予後との関連性の有無についても検討した。

　IFN治療を受けた慢性C型肝炎50症例を対象とした。以下の条件を満たすものを「IFN著効群(CR)」21例、それ以外のものを全て「IFN無効群(NR)」29例、とした。(条件:投与終了後6ヶ月以上の期間、血中ALT値が正常、かつ通常のbranched-DNAプローブ法により血中HCV-RNA陰性が続く症例。)検体は、各症例において、IFN治療投与前、終了直後、終了6ヶ月後の3ポイント血清を用いた。抗原は、2種類のコア領域タンパク:FLC(Full Length Core:core1-191a.a.)とJCC(Core1-120a.a.)、および19種類のコア領域ペプタイドP1-P19(1-15a.a.,11-25a.a.,……,181-195a.a.)を合成したものを用いた。また、これらの抗原に対する抗体は、IgG型、IgM型、IgA型、さらにIgGサブクラス型別の抗体価を測定し、時系列変動をみた。各抗体価はELISA法を用いて測定した。血中HCV-RNAは、通常のb-DNAプローブ法の他、HCVコア領域のプライマーを用いた独自のnested PCR(高感度コア領域PCR)も併せて行った。

　予備検討として、IFN治療を受けていない慢性C型肝炎42例の血清で、各抗原に対するIgG型抗体の陽性率を測定した。抗コアタンパク抗体であるIgG型抗JCC抗体、IgG型抗FLC抗体の陽性率は、それぞれ100%(42/42)、86%(36/42)であった。抗コアペプタイド抗体の陽性率は、P1(core1-15):67%、P2(core11-25):93%、P3(core21-35):67%、P4(core31-45):33%、P5(core41-55):26%、P6(core51-65):36%であり、その他のペプタイドでは、全て20%以下であった。これらの結果から、本実験の抗原として、それぞれ最も高い陽性率をもつ、タンパクJCCとペプタイドP2(11-25a.a.)を使うこととした。

　IFN治療前後で、有意な変動を認めた抗体価の変動(IgG型抗JCC抗体,IgG型抗P2抗体,IgG1型抗JCC抗体,IgG1型抗P2抗体価)を次に示す。抗体価はS/N比の平均値である。

図表

　これらの抗体価の変動を%changeをみた。IFN投与終了直後の値では、治療前値の70%を境界としてx検定を行うと、IgG1型抗P2抗体でのみ、CR群で有意差があった。IFN治療6ヶ月後の値では、いずれの抗体でもほとんどのCR群で治療前値の70%以下に低下したのに対し、NR群ではほとんど低下は認められなかった。抗体別に%changeが70%以下となった症例の割合を見ると、IgG型抗JCC抗体:61%(13/21)、IgG1型抗JCC抗体:76%(16/21)、IgG型抗P2抗体:66%(14/21)、IgG1型抗P2抗体:85%(17/20)であった。この中で、CR群にてIFN治療前後の低下幅が大きい症例(%change70%以下)の割合が最も大きかったのは、IgG1型抗P2抗体であった。ところが、この抗体において、CR群でも例外的に抗体価が低下しない症例が3例あった。この3例では、コマーシャルなプローブ法では測定感度以下にあたる、ごく微量のHCV-RNAが残存していることが推定されたため、IFN治療6ヶ月後の血清を用いて高感度コア領域PCRを行った。その結果、33%(1/3)がHCV-RNA陽性であった。この1例についてさらに追跡調査したところ、IFN投与終了2年後には血中のHCV-RNAは消失し、IgG1型抗P2抗体価も低下していた。すなわち、ウイルスの消失が遅れ、抗体価も抗原刺激の残存を反映して高値が続いたと考えられる。

　その他の抗体での、IFN治療前後での測定結果は次の通りである。IgM型抗P2抗体、IgM型抗JCC抗体、IgG3型抗JCC抗体の陽性率は、それぞれ48%、44%、44%であったが、CR群においても変動幅が小さく有用ではなかった。(それぞれ%changeで示す。)

図表

　その他、今回測定したIgG2型抗P2抗体、IgG3型抗P2抗体、IgG4型抗P2抗体、IgA型抗JCC抗体、およびIgA型抗P2抗体は、投与前の陽性率そのものが10%以下であり、いずれも有用ではなかった。

　1:IFN著効例で、治療前後の抗体価変動をみると、治療終了直後、終了6ヶ月後とも、低下幅が最も大きかったのは、IgG1型抗P2抗体価であった。

　2:CR群の中でも抗体価の減少が小さい症例では、3例中1例が治療終了6ヶ月後も高感度コア領域PCRにてHCV-RNA陽性であった。投与終了2年後にHCV-RNAが消失したとき、抗体価も減少した。

　3:IgG1型抗P2抗体価のモニタリングは、IFN療法の効果判定の指標として、最も有用であると考えられた。